Prisys Biotechnology is gespecialiseerd in onderzoek naar niet-menselijke primaten (NHP) en translationele studies. Het ontwikkelen van lipide nanodeeltjes (LNP's) voor de efficiënte en veilige afgifte van mRNA-therapieën aan verschillende weefsels en organen blijft een aanzienlijke uitdaging. Een belangrijke uitdaging bij de levering van mRNA is het vertalen van preklinische bevindingen uit knaagdiermodellen naar niet-menselijke primaten (NHP's), die grotere fysiologische en farmacokinetische overeenkomsten met mensen delen.
Dit artikel introduceert twee onderzoeken die benaderingen demonstreren voor het optimaliseren van LNP's voor mRNA-afgifte in NHP-modellen en het evalueren van hun translationeel potentieel.
In het eerste artikel toonden onderzoekers aan dat dezelfde LNP's geladen met mRNA dat codeert voor menselijk ornithinetranscarbamylase (hOTC), een leverenzym dat betrokken is bij de ureumcyclus, significant lagere eiwitexpressieniveaus hadden in de levers van NHP's dan bij muizen, wat wijst op een soortafhankelijk verschil in LNP-activiteit. Ze onderzochten verder de factoren die de LNP-prestaties bij verschillende soorten beïnvloeden, waarbij ze zich concentreerden op de LNP-grootte en het lipidengehalte van polyethyleenglycol (PEG).
Ze ontdekten dat kleinere LNP's hogere eiwitexpressieniveaus hadden in NHP-levers dan grotere LNP's, wat tegengesteld was aan de trend die werd waargenomen bij muizen. Ze ontdekten ook dat het optimale PEG-lipidegehalte voor kleine LNP's in NHP's 2,2-2,8% was, wat hoger was dan de typische waarde die voor muizen werd gebruikt. Door de LNP-grootte en het PEG-lipidegehalte aan te passen, waren ze in staat de eiwitexpressieniveaus in NHP-levers achtvoudig te verhogen vergeleken met de oorspronkelijke LNP's.
In het tweede artikel pasten onderzoekers hun geoptimaliseerde LNP's toe om mRNA dat codeert voor menselijke factor IX (hFIX), een bloedstollingsfactor, aan NHP's af te leveren. Ze bereikten aanhoudende en therapeutische niveaus van hFIX-expressie in het plasma van NHP's gedurende meer dan 6 maanden, zonder tekenen van toxiciteit of immunogeniciteit. Dit is het eerste rapport van mRNA-expressie op de lange termijn- in NHP's met behulp van LNP's, en het toont het potentieel aan van de LNP's van Prisys Biotechnology voor de behandeling van hemofilie en andere genetische ziekten.
Door preklinische CRO-diensten aan te bieden op basis van niet-menselijke primaten, zet Prisys Biotechnology zich in voor het gebied van mRNA-therapieën en het op de markt brengen van nieuwe mRNA-geneesmiddelen. Door LNP's te optimaliseren voor levering met de NHP's van Prisys Biotech hebben onderzoekers een grote hindernis in de preklinische ontwikkeling van mRNA-geneesmiddelen overwonnen en de weg vrijgemaakt voor klinische onderzoeken. Ze voeren momenteel verschillende klinische onderzoeken uit met behulp van de LNP's voor verschillende indicaties. Prisys Biotechnology werkt ook samen met academische en industriële partners om nieuwe toepassingen en mogelijkheden van NHP's voor mRNA-therapieën te onderzoeken.
- Biologisch afbreekbare lipiden die snel geëlimineerde lipidenanodeeltjes mogelijk maken voor systemische toediening van RNAi-therapieën
- Optimalisatie van lipide-nanodeeltjes voor toediening bij primaten
