Leverfibrosemodel

Prisys Biotech biedt translationeel relevante modellen voor leverfibrose bij cynomolgus-apen, waaronder MASLD/MASH- en cholestase-aangedreven mechanismen, ondersteund door multimodale beeldvorming, biomarkers en histopathologie.

Aanvraag sturen

product Introductie

Waarom leverfibrosemodellen belangrijk zijn

Vergeleken met knaagdiersystemen wordt menselijke leverfibrose diepgaand beïnvloed door de metabolische status, immuunregulatie en leverarchitectuur. Verschillen in de kinetiek van de ziekteprogressie, fibrosepatronen en het medicijnmetabolisme tussen kleine dieren en mensen leiden vaak tot een translationele scheiding-waarbij verbindingen werkzaamheid bij dieren aantonen, maar er niet in slagen zich klinisch te vertalen.

Cynomolgus Monkey Liver Fibrosis Models for Translational Research

Niet-menselijke primatenmodellen (NHP)., vanwege hun grote gelijkenis met mensen wat betreft leverfysiologie, immuunresponsen en metabolische routes, worden ze steeds meer erkend als een cruciale brug voor het verbeteren van de klinische voorspelbaarheid van de ontwikkeling van antifibrotische geneesmiddelen.

Prisys Biotech's strategie voor Cynomolgus-apenleverfibrosemodellen

Gedreven door de behoeften van translationele geneeskunde heeft Prisys Biotech eenCynomolgus aap leverfibrose modelplatformontworpen om de ziekte-evolutie systematisch te reproduceren in plaats van zich te concentreren op geïsoleerde eindpunten.

NASH development: Fibrosis dominant (16-week HFFD)

Het model is ontwikkeld op aachtergrond van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD)., met progressie naarmetabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH, voorheen bekend als NASH). Door aanhoudende metabolische stress in combinatie met leverbeschadiging recapituleert het model een continu pathologisch spectrum-van steatosis en ontsteking tot progressieve fibrotische afzetting.

Belangrijke overwegingen bij het modelontwerp zijn onder meer:

Of de ziekte-evolutie klinisch erkende pathologische sequenties volgt
Of de progressie van fibrose stadium-afhankelijk is en longitudinaal traceerbaar is
Of de inter-individuele variabiliteit objectief kan worden beoordeeld en gestratificeerd

Cynomolgus Monkey Liver Fibrosis Models for Translational Research

Dankzij deze strategie kan het model onderzoeken in meerdere R&D-fasen ondersteunen, waaronder de initiatie, progressie en potentiële regressie van fibrose.

Een multimodaal en kwantitatief evaluatiekader

Ziektemodellen van hoge-kwaliteit moeten worden ondersteund door robuuste en betrouwbare beoordelingssystemen. Prisys Biotech heeft eenmultimodaal evaluatiekaderintegratie van beeldvorming, circulerende biomarkers en histopathologie:

Cynomolgus Monkey Liver Fibrosis Models for Translational Research

Op beeldvorming-gebaseerde beoordeling

Klinisch vertaalbaar, niet-invasiefbeeldvormingstechnologieënworden toegepast voor longitudinale monitoring van leverstijfheid en steatosis, waardoor kwantitatieve gegevens worden verkregen over ziekteprogressie en behandelingsrespons.

Serum- en moleculaire biomarkers

Uitgebreide monitoring van de leverfunctie, metabolische parameters en fibrose- en ontstekings-gerelateerde biomarkers ondersteunt farmacodynamische evaluatie, mechanismen- van- actiestudies en de ontdekking van biomarkers.

Histopathologische bevestiging

Leverweefselmonsters verzameld op vooraf gedefinieerde tijdstippen worden geanalyseerd met behulp van klassieke kleuringsmethoden en internationaal erkende scoresystemen. Histopathologie dient als referentiestandaard voor het bevestigen van de ernst van de fibrose en de therapeutische werkzaamheid.

Kruisvalidatie-over deze gegevenslagen heen minimaliseert de vertekening die gepaard gaat met interpretaties op één-eindpunt.

Aantoonbare prestaties in translationele studies

In eerdere antifibrotische onderzoeksprogramma's heeft Prisys Biotech'sCynomolgus aap leverfibrosemodelis met succes toegepast op farmacodynamische evaluaties van kandidaatverbindingen. Via gestructureerde workflows-waaronder modelinductie, dierstratificatie, aanhoudende dosering en multi-eindpuntanalyse- maakt het platform een geïntegreerde beoordeling van therapeutische effecten op beeldvormend, moleculair en histologisch niveau mogelijk.

cynomolgus monkey liver fibrosis model

Deze onderzoeken hebben de modellen aangetoondstabiliteit, reproduceerbaarheid en interne gegevensconsistentie, ter ondersteuning van de geschiktheid ervan voor translationele besluitvorming-.

Een translationeel onderzoeksplatform, geen op zichzelf staand model

Het vermogen tot leverfibrose van cynomolgus-apen van Prisys Biotech vertegenwoordigt eentranslationeel onderzoeksplatform, aanbieden:

Ziektefenotypes sluiten nauw aan bij de klinische realiteit

Ondersteuning voor diverse werkingsmechanismen en therapeutische strategieën
Toepasbaarheid op de farmacodynamiek en onderzoek naar biomarkers
Flexibiliteit voor aanpassing van het studieontwerp op basis van projectbehoeften

Cholestasis-Driven Liver Fibrosis Model (BDS Mechanism)

Cholestase-Aangedreven leverfibrosemodel (BDS-mechanisme)

Naast modellen voor metabolische leverfibrose heeft Prisys Biotech eencholestase-aangedreven leverfibrosemodel van cynomolgus-aap, ontworpen om fibrose na te bootsen, voornamelijk veroorzaakt door een verminderde galstroom.

Door gecontroleerde modulatie van galdrainage toe te passen-zonder volledige obstructie van de galwegen- induceert het model aanhoudende intrahepatische cholestase, gevolgd door hepatocellulair letsel, ontsteking en progressieve fibrotische hermodellering. Vergeleken met modellen voor complete galwegligatie biedt deze aanpak verbeterde ziektestabiliteit en overleving van dieren op de lange- termijn, waardoor deze bijzonder geschikt is voor farmacodynamische onderzoeken op middellange- tot lange- termijn.

Tijdens het opstellen en onderhouden van het model worden de leverfunctieparameters regelmatig gecontroleerd en wordt op belangrijke tijdstippen leverweefsel verzameld voor systematische histopathologische evaluatie, waardoor een dynamische beoordeling van de ernst van de cholestase en de progressie van de fibrose mogelijk wordt.

Dit model dient als een belangrijke aanvulling op metabole leverfibrosemodellen, waardoor de translationele toolkit voor de evaluatie van antifibrotische geneesmiddelen wordt uitgebreid over verschillende etiologische mechanismen.

Conclusie

De centrale uitdaging bij de ontwikkeling van antifibrotica is niet de afwezigheid van modellen, maar de vraag of deze modellen op zinvolle wijze de klinische besluitvorming kunnen beïnvloeden.Via zijnniet-onderzoeksplatform voor leverfibrose bij menselijke primatenPrisys Biotech wil ontwikkelingsteams helpen kandidaten met echt translationeel potentieel eerder in de preklinische fase te identificeren.

Voor verdere discussie over de toepasbaarheid van modellen of studieontwerpstrategieën verwelkomen we professionele wetenschappelijke uitwisseling.

Prisys Biotech