Bij de ontwikkeling van geavanceerde therapieën zoals CAR-T-cellen, dendritische celvaccins (DC) en radiofarmaceutica is het begrijpen van de spatiotemporele distributie, de targetbetrokkenheid en de persistentie van therapeutische middelen in vivo een cruciaal onderdeel van preklinische evaluatie. Conventionele technieken-waaronder histopathologie en ex vivo fluorescentieanalyse-worden inherent beperkt door hun terminale aard en het onvermogen om continue, volledige-lichaamsdynamische gegevens te leveren.
Om deze beperkingen aan te pakken zijn niet{0}}menselijke primatenmodellen (NHP-modellen) in combinatie met klinische- PET/CT-beeldvorming naar voren gekomen als een zeer vertaalbaar platform voor longitudinale, kwantitatieve en niet-invasieve tracking van immuuncellen en moleculaire probes. Deze aanpak maakt realtime visualisatie van biologische processen mogelijk onder fysiologische omstandigheden die sterk op menselijke systemen lijken.
BijPrisys Biotechis deze mogelijkheid geïntegreerd in een uitgebreid translationeel beeldvormingsplatform, dat zowel de evaluatie van celtherapie als de ontwikkeling van nieuwe PET-tracers ondersteunt binnen een klinisch relevant raamwerk.
Longitudinaal in vivo volgen van immuuncellen
Een centrale uitdaging bij de ontwikkeling van celtherapie is het vermogen om de in vivo kinetiek van geïnfuseerde cellen nauwkeurig te karakteriseren, inclusief hun biodistributie, migratie, expansie en weefselspecifieke 'homing'.
Prisys Biotech maakt gebruik van radiolabel-gebaseerde celtrackingstrategieën in combinatie met hoge- PET/CT-beeldvorming om aan deze behoefte te voldoen. Immuuncellen zoals T-cellen of dendritische cellen kunnen ex vivo worden gelabeld met behulp van positron-emitterende isotopen, waardoor gevoelige en kwantitatieve detectie mogelijk wordt na her-infusie in NHP-modellen.
Een van de meest gebruikte isotopen in deze context is zirkonium-89 (⁸⁹Zr). Met een fysieke halfwaardetijd van ongeveer 3,27 dagen is ⁸⁹Zr bijzonder goed-geschikt voor trackingstudies op middellange- tot lange- termijn, waardoor herhaalde beeldvorming gedurende meerdere dagen mogelijk is zonder significant signaalverlies. Na toediening kunnen op vooraf gedefinieerde tijdstippen PET/CT-scans van het hele lichaam worden uitgevoerd om kwantitatieve biodistributiekaarten te genereren.
Deze aanpak biedt verschillende belangrijke voordelen:
- Maakt niet-terminale, longitudinale beoordeling van het lot van de cel mogelijk
- Ondersteunt kwantitatieve analyse van weefsel-specifieke accumulatie (bijvoorbeeld lymfeklieren, milt, beenmerg, tumor of ontstekingsplaatsen)
- Vergemakkelijkt de evaluatie van de doelgerichtheid, de systeemveiligheid en de retentietijd
- Vermindert de variabiliteit tussen-dieren door herhaalde metingen bij hetzelfde onderwerp mogelijk te maken
Belangrijk is dat het gebruik van NHP-modellen ervoor zorgt dat deze gegevens het klinisch relevante gedrag van het immuunsysteem weerspiegelen, waardoor de voorspellende waarde voor studies bij mensen aanzienlijk wordt verbeterd.
Ontwikkeling en validatie van nieuwe PET-tracers
Naast het volgen van therapeutische cellen ondersteunt hetzelfde beeldvormingsplatform de ontwikkeling van nieuwe PET-tracers voor diagnostische en theranostische toepassingen.
In de vroege- fase van tracerontwikkeling is het essentieel om het volgende te evalueren:
- Doelspecificiteit en bindingsaffiniteit
- In vivo stabiliteit en metabolisch profiel
- Distributie- en klaringsroutes over het hele-lichaam
- Stralingsdosimetrie en veiligheid
Knaagdiermodellen slagen er vaak niet in om de complexiteit van de menselijke fysiologie volledig vast te leggen, met name voor tracers die zich richten op immuun-, neurologische of metabolische routes. NHP-modellen daarentegen bieden een hoge anatomische en fysiologische gelijkenis met mensen, waardoor ze een cruciale brug vormen tussen studies bij kleine dieren en klinische onderzoeken.
Prisys Biotech maakt end-to-end tracer-evaluatie mogelijk, waaronder:
- Ontwikkeling en optimalisatie van strategie voor radiolabeling
- PET/CT-beeldvormingsprotocolontwerp afgestemd op klinische standaarden
- Kwantitatieve beeldanalyse en kinetische modellering
- Correlatie met bio-bemonsteringsgegevens (Farmacokinetiek (PK), Farmacodynamiek (PD), biomarkeranalyse)
Geïntegreerd translationeel beeldvormingsplatform bij Prisys Biotech
De kracht van deze aanpak ligt niet alleen in de beeldtechnologie, maar ook in de integratie van meerdere translationele onderzoeksmogelijkheden binnen één platform.
Prisys Biotech beheert een klinisch{0}}equivalente beeldvormingsinfrastructuur, waaronder PET/CT-, MRI-, CT- en DSA-systemen, ondersteund door ervaren radiologen en multidisciplinaire wetenschappelijke teams. Deze mogelijkheden maken het volgende mogelijk:
- Cross-modaliteitsbeeldvorming voor uitgebreide evaluatie van ziekte en therapeutische respons
- Beeld-geleide interventies, inclusief gerichte toediening en biopsie
- Kwantitatieve eindpuntdefinitie afgestemd op de methodologieën van klinische onderzoeken
Bovendien is het platform ingebed in een breder NHP-ecosysteem voor translationeel onderzoek, dat het volgende omvat:
- Een gevarieerd portfolio van ziektemodellenCZS/Neurologie, Immunologie en ontstekingen, respirologie- en cardiometabolisme-indicaties
- PK/PD en bioanalytische mogelijkheden voor geïntegreerde farmacologische beoordeling
- Geavanceerde technologieën zoalsMRI-Begeleide medicijntoediening voor onderzoek naar het centrale zenuwstelselEnOp AI-gebaseerd NHP-gedragsanalysesysteem
- Dierenwelzijn-Welzijn(AAALAC-geaccrediteerde) faciliteiten die hoge normen op het gebied van dierenwelzijn en naleving van de regelgeving garanderen
Conclusie
In vivo immuunceltracking en PET-tracerontwikkeling vertegenwoordigen cruciale componenten van de moderne geneesmiddelenontwikkeling, met name op het gebied van immunotherapie, oncologie en precisiegeneeskunde.
Door niet-menselijke primaatmodellen te combineren metKlinische beeldvormingtechnologieën kunnen onderzoekers het volgende bereiken:
- Directe visualisatie van cellulaire en moleculaire dynamiek in levende systemen
- Kwantitatieve, longitudinale gegevens ter ondersteuning van de besluitvorming-
- Verbeterde translationele relevantie voor de klinische ontwikkeling
Prisys Biotech biedt een volledig geïntegreerd platform dat de kloof overbrugt tussen preklinisch onderzoek en klinische toepassing, waardoor beter geïnformeerde evaluatie van therapeutische strategieën mogelijk wordt en de ontwikkeling van diagnostiek en behandelingen van de volgende- generatie wordt versneld.
Neem contact op met Prisys Biotech
Veelgestelde vragen
Vraag: Waarom zijn NHP-modellen belangrijk voor onderzoeken naar het volgen van immuuncellen?
A: NHP-modellen repliceren de structuur en functie van het menselijke immuunsysteem nauwkeurig, waardoor een nauwkeurigere evaluatie van celdistributie, migratie en persistentie mogelijk wordt vergeleken met knaagdiermodellen.
Vraag: Welke voordelen biedt ⁸⁹Zr-labeling bij PET-beeldvorming?
A: ⁸⁹Zr heeft een relatief lange halfwaardetijd-, waardoor gelabelde cellen gedurende meerdere dagen longitudinaal kunnen worden gevolgd met hoge gevoeligheid en kwantitatieve nauwkeurigheid.
Vraag: Hoe ondersteunt Prisys de ontwikkeling van PET-tracers?
A: Prisys levert geïntegreerde diensten, waaronder radiolabeling, in vivo beeldvorming, kinetische analyse en PK/PD-correlatie in NHP-modellen, waardoor een efficiënte validatie van nieuwe diagnostische tracers mogelijk wordt.
