NHP-astmamodel: preklinische onderzoeken naar de werkzaamheid van geneesmiddelen mogelijk maken met Prisys Biotech

Astma, een chronische ontstekingsziekte van de luchtwegen, manifesteert zich door symptomen zoals hoesten, kortademigheid en ademhalingsobstructie, die in ernstige gevallen levensbedreigend kunnen zijn-. De meerderheid van de astmapatiënten lijdt aan allergisch astma, dat nauw verband houdt met de Th2-signaleringsroute-gemedieerde luchtwegontstekingsreactie. Dit heeft geleid tot de ontwikkeling en commercialisering van verschillende antilichaamgeneesmiddelen die zich richten op belangrijke punten in de Th2-route, zoals omalizumab (IgE-antilichaam), mepolizumab (IL-5-antilichaam), dupilumab (blokkeert IL-4- en IL-13-signalering) en tezepelumab (TSLP-antilichaam).

Prisys Biotech heeft met succes geavanceerde cynomolgus-aap (NHP)-modellen voor allergisch astma ontwikkeld. Door gebruik te maken van deze modellen hebben onze wetenschappelijke en technische teams de preklinische werkzaamheidsevaluatie van verschillende nieuwe geneesmiddelen, waaronder kleine moleculen, antilichamen en kleine nucleïnezuurgeneesmiddelen, aanzienlijk verbeterd. Onze uitgebreide ervaring met het evalueren van belangrijke doelwitten binnen de Th2-signaleringsroute, zoals TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE en ST2, positioneert ons als leiders op dit gebied.

Belangrijkste kenmerken van de NHP-astmamodellen van Prisys Biotech

Uitgebreide ademhalingsfunctietesten

Ademhalingsstoornissen zijn een kritische indicator in astmamodellen. Bij Prisys Biotech maken we gebruik van internationaal erkende gouden-standaardapparatuur en -protocollen (bijvoorbeeld Aerogen vibrerende mesh-vernevelaars) bij bronchiale provocatietests bij grote dieren, waardoor hoge-precieze aërosolinductie en nauwkeurige beoordeling van de ademhalingsfunctie worden gegarandeerd.

Primaire eindpunten voor deze astmamodellen zijn onder meer:

• Longontsteking:Pro-inflammatoire cytokines en bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF)-analyse
• Longbiopsie en klinische pathologie:H&E/PAS-kleuring, immunohistochemie (IHC)
• Longfunctietesten:Geforceerde vitale capaciteit (FVC), compliance, luchtwegrespons (PC50)
• Hematologische en serologische tests:Volledig bloedbeeld (CBC) en enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA)

Pathofysiologie en kenmerken van NHP-astmamodellen

De pathogenese van allergisch astma bij cynomolgusapen hangt nauw samen met de Th2-signaalroute. Bij allergische sensibilisatie en provocatie nemen de niveaus van de Th2-route-gerelateerde cytokines aanzienlijk toe, wat typische astmapathologie vertoont, zoals verhoogde weerstand van de luchtwegen, verminderde dynamische longcompliantie, verhoogde eosinofielen- en IgE-niveaus en infiltratie van longontstekingscellen. Interventies met positieve referentiegeneesmiddelen kunnen in deze modellen meerdere astmasymptomen tegelijkertijd verbeteren.

Conclusie

Ondanks het gebrek aan uitgebreide rapporten en het ontbreken van astmamodellen in NHP's voor de werkzaamheid van geneesmiddelen en farmacologische beoordeling, heeft Prisys Biotech aanzienlijke vooruitgang geboekt op dit gebied. Onze uitgebreide protocollen, die literatuurresultaten combineren met onze expertise op het gebied van NHP-longziekten, zorgen voor een hoge herhaalbaarheid en consistentie. We hebben de noodzakelijke belangrijke eindpunten voor dit astmamodel vastgesteld, vooral voor cynomolgus-apen, waaronder klinische bronchoscopie, longbiopsie en longfunctietesten.

Samenvattend,Prisys Biotech's innovatieve NHP-astmamodellenspelen een belangrijke rol bij het aansturen van preklinische onderzoeken naar de werkzaamheid van geneesmiddelen en dragen bij aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor astma.

Door gebruik te maken van deze geavanceerde modellen blijft Prisys Biotech toonaangevend op het gebied van preklinisch astmaonderzoek en ondersteunt het de ontwikkeling van nieuwe therapieën gericht op het verbeteren van de patiëntresultaten.

Trefwoorden: NHP-astmamodel, Prisys Biotech, preklinische geneesmiddelenstudies, allergisch astma, Th2-signaleringsroute, testen van de ademhalingsfunctie, OVA-geïnduceerd astma, HDM-geïnduceerd astma, longfunctietesten