Op het gebied van preklinisch onderzoek spelen niet-menselijke primaten (NHP's) een cruciale rol vanwege hun genetische, immunologische en fysiologische overeenkomsten met mensen. De hoge kosten en de beperkte beschikbaarheid van deze dieren vormen echter aanzienlijke uitdagingen. Prisys Biotech biedt een innovatieve oplossing: het gebruik van niet-naïeve NHP's, ook wel 'gebruikte dieren' genoemd, die eerder zijn onderworpen aan medicamenteuze behandelingen. Deze aanpak verlaagt niet alleen de kosten, maar maakt ook direct gebruik van de beschikbare dieren.
De voordelen en uitdagingen van het gebruik van niet-naïeve NHP's
Het gebruik van niet-naïeve NHP's, vooral diegene die eerder zijn blootgesteld aan therapeutische eiwitten zoals monoklonale antilichamen, ADC's, fusie-eiwitten of peptiden, biedt zowel kansen als uitdagingen. Hier is een nadere blik op wat Prisys Biotech heeft geïdentificeerd:
- Kosten-Effectiviteit: Niet-naïeve NHP's kunnen de helft kosten van naïeve dieren, waardoor de onderzoekskosten aanzienlijk worden verlaagd.
- Onmiddellijke beschikbaarheid: Deze dieren zijn vaak gemakkelijk verkrijgbaar, in tegenstelling tot naïeve NHP's die mogelijk lange aanschaftijden vereisen.
- Ethische overwegingen: Het hergebruik van dieren sluit aan bij het 3V-principe (vervanging, vermindering en verfijning) in dieronderzoek en bevordert ethische praktijken.
Het gebruik van niet-naïeve NHP's is echter niet zonder hindernissen. De belangrijkste uitdagingen zijn onder meer het potentieel voor overgevoeligheidsreacties, resterende farmacologische effecten en zorgen over de regelgeving. Om deze aan te pakken, houdt Prisys Biotech zich aan strenge criteria en strenge screeningprocessen.
Voorbeeld van een beslissingsboom voor het opnemen van niet--naïeve eiwit-NHP's in daaropvolgende onderzoeken met therapeutische eiwitten.
Screening- en selectiecriteria
Prisys Biotech volgt een uitgebreid besluitvormingsproces- om de geschiktheid van niet-naïeve NHP's voor specifieke preklinische onderzoeken te garanderen. Het proces omvat:
- Basislijn ADA-screening: Beoordelen op anti-medicijnantilichamen (ADA's) om het risico op overgevoeligheid te minimaliseren.
- Farmacologische gevoeligheidsscreening: Evaluatie van de reactiesnelheid van het dier op nieuwe kandidaat-geneesmiddelen.
- Uitwasperiodes: Het implementeren van adequate uitwasperioden om de resterende effecten van eerdere behandelingen te beperken.
- Klinische pathologiemonitoring: Doorlopende gezondheidsbeoordelingen om ervoor te zorgen dat de dieren geschikt zijn voor nieuwe onderzoeken.
Toepassingen van niet-naïeve NHP's
Niet-naïeve NHP's kunnen effectief worden gebruikt in verschillende onderzoekscontexten, waaronder:
- Verkennend onderzoek: Ontwikkeling van preklinische modellen en weefseloogst voor in vitro studies.
- Toxicologie en veiligheidsfarmacologie: Uitvoeren van dosis-range-finding (DRF)-onderzoeken en toxiciteitsbeoordelingen van enkelvoudige- doses.
- Farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD): Gebruikt in niet-kritieke, niet-GLP-onderzoeken (Good Laboratory Practice).
Industrie-inzichten en best practices
Prisys Biotech is actief betrokken bij de IQ Consortium NHP Reuse Working Group, die 15 farmaceutische bedrijven ondervroeg, waaronder marktleiders als AbbVie, Novartis en Merck. Uit het onderzoek bleek dat, hoewel de meerderheid voorstander is van het gebruik van niet-naïeve NHP's onder specifieke omstandigheden, de zorgen over overgevoeligheid en afwijzing door de regelgeving blijven bestaan. Daarom is het van cruciaal belang om betrouwbare ADA-testmethoden vast te stellen en nauwgezette gezondheidsdossiers bij te houden.
Conclusie
De strategische aanpak van Prisys Biotech voor het gebruik van niet-naïeve NHP's in preklinische onderzoeken biedt een haalbare oplossing voor de uitdagingen van hoge kosten en beperkte beschikbaarheid van dieren. Door strenge screeningprotocollen te implementeren en zich te houden aan de beste praktijken uit de industrie, garandeert Prisys Biotech het ethische en effectieve gebruik van deze dieren, waardoor uiteindelijk het veld van preklinisch onderzoek wordt bevorderd.
Voor meer informatie over de diensten van Prisys Biotech en hun inzet voor innovatieve, kosten-effectieve onderzoeksoplossingen.
[1] Int J Toxicol. 2022 aug;41(4):291-296. doi: 10.1177/10915818221101791. Epub 2022 2 juni.
