Dit is het proces van de dispositie van medicijnen in het lichaam, waarbij de relatie tussen de medicijnprocessen wordt bestudeerdabsorptie (A), distributie (D), metabolisme (M), excretie (E)en tijd. Dit vereist dat we verschillende parameters introduceren om deze processen kwantitatief te beschrijven en te voorspellen. (Als soldaat die aan de frontlinie van het onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen vecht, is het betrouwbaarder om deze stukken uit het hoofd te leren, alleen door deze parameters te begrijpen, zul je, wanneer je deelneemt aan verschillende projectvergaderingen van het bedrijf, niet slaperig zijn, maar nog steeds hard werken om die Engelse woorden te controleren die de leiders eruit springen ······).
Parameters gerelateerd aan absorptieproces (A)
Oppervlakte onder curve (AUC): het gebied onder de tijdscurve van de geneesmiddelconcentratie in het bloed weerspiegelt de relatieve hoeveelheid geneesmiddel die in de bloedsomloop wordt opgenomen. (Theoretisch is dit het gebied onder de medicijn-tijdcurve van t0 tot t∞).
Piektijd Tmax:De tijd om de piekconcentratie te bereiken bepaalt hoe snel of langzaam het medicijn zijn therapeutische effect uitoefent of bijwerkingen veroorzaakt.
Piekconcentratie Cmax:De piekconcentratie van het medicijn in het lichaam bepaalt of het medicijn zijn therapeutische effect uitoefent of bijwerkingen veroorzaakt.
Maximaal getolereerde concentratie (MTC):De hoogste concentratie die bij proefdieren ernstige vergiftiging kan veroorzaken, maar die allemaal binnen een bepaalde tijd overleven zonder enige dood.
Minimale effectieve concentratie (MEC):De minimale concentratie van een geneesmiddel die slechts een effect kan veroorzaken.
Biologische beschikbaarheid (F):De snelheid en hoeveelheid geneesmiddel die via niet-intraveneuze injectieroutes in de bloedcirculatie terechtkomt, inclusief absolute biologische beschikbaarheid en relatieve biologische beschikbaarheid.
Piekconcentratie, piektijd en oppervlakte onder de curve zijn belangrijke parameters voor het bepalen van de biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie.
Parameters gerelateerd aan het distributieproces (D)
Schijnbaar distributievolume (Vd):Het verwijst naar het volume lichaamsvloeistof dat nodig is om het medicijn in het lichaam te verdelen volgens de geneesmiddelconcentratie in het bloed op het moment dat de distributie van het geneesmiddel in bloedplasma en weefsel een evenwicht bereikt. Bedenk dat dit slechts een theoretisch concept is. Vd is een denkbeeldig volume en vertegenwoordigt niet het fysiologische volume. Het vertegenwoordigt de verhouding van de dosering tot de initiële geneesmiddelconcentratie in het bloed (Co), eenheid: L/kg, doorgaans tussen 0,04 en 20 l/kg.
Betekenis:Het kan de mate van geneesmiddelbinding met weefsel aantonen. Vd is klein, wat aangeeft dat het medicijn voornamelijk in plasma wordt gedistribueerd; Vd is groot, wat aangeeft dat het medicijn voornamelijk in weefsel wordt gedistribueerd.
Halfwaardetijd- (t1/2):Het verwijst naar de tijd die nodig is voordat de concentratie of hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam met 50% afneemt, wat de snelheid van het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel in het lichaam aangeeft. De eenheid is min of h. Het wordt gebruikt om de toedieningsfrequentie te bepalen. Om de minimale effectieve concentratie te behouden, is het interval tussen toedieningen ongeveer gelijk aan de halfwaardetijd. Met ongeveer 5-6 halfwaardetijden worden de meeste medicijnen uit het lichaam verwijderd.
Opruimingspercentage (CL):Het is het volume plasma dat per tijdseenheid door de klaringsorganen van het lichaam wordt geklaard, dat wil zeggen hoeveel plasmabevattende geneesmiddelen per tijdseenheid door het lichaam wordt geklaard. Het is de som van de klaringspercentages van alle eliminatieorganen voor geneesmiddelen in het lichaam (het totale klaringspercentage is gelijk aan de som van de individuele klaringspercentages). Eenheid: ml/min of ml/(min.kg).
De leverbloedstroomsnelheden van mensen, honden en ratten zijn respectievelijk: 25, 50 en 100 ml/(min.kg). Als de klaringssnelheid dicht bij deze waarde ligt, geeft dit aan dat het levermetabolisme erg snel is.
Parameters na meerdere toedieningen
Stabiele- plasmaconcentratie (Css):Met een halfwaardetijd als toedieningsinterval veroorzaakt continue, constante toediening een geleidelijke accumulatie van geneesmiddelen in het lichaam. Na 4-5 toedieningen bereikt de geneesmiddelconcentratie in het bloed in principe een stabiel niveau. De bloedgeneesmiddelconcentratie op dit moment wordt steady-state bloedgeneesmiddelconcentratie genoemd. Eenheid mg/L.
De tijd die nodig is om een stabiele-concentratie van het geneesmiddel in het bloed te bereiken, hangt alleen af van de halfwaardetijd- en heeft niets te maken met de dosis, het toedieningsinterval en de toedieningsroute. Dosering en toedieningsinterval kunnen echter de stabiele- geneesmiddelconcentratie in het bloed beïnvloeden. Grote dosis, hoge stabiele-bloedmedicijnconcentratie; kleine dosis, lage stabiele-bloedmedicijnconcentratie.
Laaddosis:De eerste dosis die onmiddellijk de steady-state plasmaconcentratie kan bereiken of benaderen.
Prisys Biotech is een preklinische CRO die gespecialiseerd is in de farmacologie van niet-menselijke primaten (NHP) op belangrijke therapeutische gebieden:Immunologie en ontstekingen, Fibrose, Cardiometabolisme, Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS)., Luchtwegaandoeningen, EnBloed- en stollingsstoornissen. Wij bieden een uniek portfolio van geavanceerdeziektemodellen bij cynomolgus-apen, verbeterd door de-van-de-artbeeldvormingEnAI-gestuurde analyse. Onze wetenschappelijke uitmuntendheid en ethische normen zorgen voor hoogwaardige, op maat gemaakte oplossingen- om uw preklinische farmacologieprogramma's te versnellen.
