Prisys Biotech's Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Advancing Preklinical Pharmacodynamics Evaluation

Inleiding: de behoefte aan Psoriasis NHP -modellen

Psoriasis is een chronische inflammatoire huidziekte waarvan de complexe pathogenese en klinische heterogeniteit aanzienlijke uitdagingen vormen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. Preklinische farmacodynamische studies zijn een cruciaal onderdeel van de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en het selecteren van een geschikt diermodel is essentieel. Het veelgebruikte imiquimod (IMQ) geïnduceerde psoriasis-model met knaagdieren heeft een rol gespeeld bij de ontwikkeling van geneesmiddelen in een vroeg stadium. De fysiologische en immunologische verschillen tussen knaagdieren en mensen beperken echter de translationele waarde van bevindingen van deze modellen.Niet-menselijke primaten (NHP's), vanwege hun evolutionaire, fysiologische en immunologische overeenkomsten met mensen, bieden ze meer klinisch relevante modellen voor psoriasisonderzoek.

Immuunmechanismen in psoriasis

De pathogenese van psoriasis is een complex proces van immuun netwerkdysregulatie, waarbij de interactie van aangeboren en adaptieve immuniteit betrokken is. Verschillende cytokines, met name IL -17, TNF- en IL -23, spelen een sleutelrollen bij het initiëren van huidontsteking en hyperproliferatie. Biologische middelen die zich richten op deze belangrijke cytokines en routes (zoals anti-TNF-, anti-il -17 en anti-il -23 antilichamen) zijn essentieel geworden bij de behandeling van psoriasis.

Niet-menselijke primaten, zoals cynomolgus-apen, hebben een huidanatomie, keratinocytdifferentiatieproces, immuuncelsamenstelling en functie die zeer homoloog zijn voor mensen. Deze nauwe fysiologische gelijkenis maakt het NHP -psoriasis -model bijzonder voordelig voor het simuleren van menselijke psoriasis pathogenese, het evalueren van de werkzaamheid van het medicijn en het voorspellen van klinisch translationele potentieel.

Vergeleken met knaagdiermodellen, het NHP -psoriasis -model nauwkeuriger:

• Simuleert ziektepathofysiologie: NHP Skin Barrier-functie en immuunresponsroutes zijn dichter bij mensen, waardoor een meer authentieke simulatie van de complexe immuun-inflammatoire cascade in psoriasis mogelijk is.
• Evalueert targeting en werkzaamheid van geneesmiddelen: De enzymsystemen van het medicijnmetabolisme van NHP's lijken meer op mensen, waardoor hun farmacokinetische profielen en doeleffecten klinisch voorspellender worden.
• Voert langdurige farmacodynamica en veiligheidsevaluaties uit: De fysiologische parameters van NHP's zijn meer afgestemd op mensen, waardoor ze geschikter zijn voor langdurige toediening van geneesmiddelen en chronische ziektemodelstudies.

Prisys Biotech heeft eenIMQ-geïnduceerd psoriasis-modelCynomolgus-apen gebruiken ter ondersteuning van preklinische farmacodynamische studies voor psoriasis-gerelateerde therapeutische middelen.

Modelontwikkelingsstrategie: Dit model maakt gebruik van de actuele toepassing van imiquimod (IMQ) om huidontsteking bij cynomolgus -apen te induceren. IMQ, een TLR7/8 -agonist, activeert aangeboren immuuncellen en induceert Th17 en th 1- gemedieerde immuunresponsen, simuleren van belangrijke immuunpathofysiologische mechanismen van psoriasis.

Experimenteel ontwerpoverzicht:

• Dieren: Volwassen vrouwelijke cynomolgus makaken (Cynomolgus Macaque).
• Inductie: Actuele toepassing van IMQ -crème voor transdermale absorptie.
• Toepassingssite: Specifiek gebied aan de achterkant (gestandaardiseerd gebied).

Groepen:

• Voertuiggroep: IMQ -stimulatie + voertuigbesturing (petroleumgelei).
• Behandelingsgroep: IMQ -stimulatie + therapeutisch medicijn (Daivobet).

Evaluatiemetrieken:

• Huid laesie scoren: Kwantitatief ernst scoresysteem op basis van erytheem, exsudatie, desquamatie, enz.
• Histopathologie van de huid: Hij kleurde van weefselsecties om epidermale hyperplasie, infiltratie van infiltratie en andere pathologische kenmerken te beoordelen.
• Inflammatoire cytokine -analyse: Expressieniveaus van belangrijke cytokines in huidhomogenaten of serum (bijv. Il -17, il -23, il -22 en tnf-).
• Genanalyse:RT-qPCR om de expressie van psoriasis-gerelateerde genen te beoordelen, waaronder inflammatoire cytokines (il -17, il -23, il -22, TNF-) en psoriasis-gerelateerde keratinemarkers zoals Keratin 17.
• Andere statistieken: Huidgewicht, laesiegebied, epidermale dikte, enz. (Optioneel).

Proef experimentele gegevens:

• Laesiescore trend: Na IMQ -stimulatie namen de laesiescores in zowel het voertuig als de behandelingsgroepen aanzienlijk toe, wat de succesvolle modelinductie bevestigde. Na de behandeling met daivobet daalde de laesiescores aanzienlijk (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histologische resultaten: Histopathologische analyse onthulde verdikking van de epidermale spinale laag, hyperkeratose en infiltratie van dermale infiltratie in de modelgroep, vergelijkbaar met menselijke psoriasis -pathologie. De Daivobet -behandelingsgroep vertoonde een significante verlichting van deze pathologische veranderingen.

• Cytokine -expressie:qPCR -resultaten vertoonden significant verhoogde niveaus van il -17 a, il -23, il -22 en andere belangrijke cytokines in de modelgroep, consistent met psoriasis pathogenese. In de behandelingsgroep waren deze cytokinespiegels aanzienlijk verlaagd na interventie van geneesmiddelen.
•  

• Hoge ziekten nabootsen:Het NHP -model repliceert de pathofysiologische en immunologische kenmerken van menselijke psoriasis nauw en biedt een betrouwbaardere basis voor klinisch translationeel onderzoek.
• Uitgebreid evaluatiesysteem:Een multidimensionaal evaluatiesysteem maakt een diepgaande beoordeling van de effectiviteit van geneesmiddelen mogelijk in termen van pathologie, immunologie en klinische relevantie.
• Volwassen technisch platform: Gestandaardiseerde modelontwikkeling en evaluatieprocessen zorgen voor de betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid van experimentele gegevens.
• Versnellende drugsontwikkeling: Biedt hoogwaardige preklinische gegevens voor nieuwe psoriasis-geneesmiddelenontwikkeling, waardoor snellere progressie van klinische proef wordt vergemakkelijkt.

Conclusie: Prisys Biotech'sCynomolgus Monkey IMQ-geïnduceerd psoriasis-modelBiedt een meer klinisch relevant diermodel voor preklinisch farmacodynamisch onderzoek. Dit model maakt een effectievere evaluatie van de werkzaamheid van nieuwe geneesmiddelen mogelijk, ondersteunt klinisch translationeel onderzoek en versnelt innovatie bij de behandeling met psoriasis.

Neem contact met ons op: Voor meer informatie over het IMQ-geïnduceerde psoriasis-model van Prisys Biotech, bezoek onze website op www.prisbiotech.com of neem contact op met ons zakelijke team op bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Over Prisys Biotech: Prisys Biotech, gevestigd in Shanghai, is een hightech onderneming die gespecialiseerd is in preklinische en translationele beoordelingen van nieuwe geneesmiddelen en technologieontwikkeling. Het bedrijf is Aaalac volledig gecertificeerd en biedteen verscheidenheid aan diermodellenVoor ziekteonderzoek, farmacologiestudies, veiligheidsevaluaties, biomarkeronderzoek en validatie van mechanisme. Prisys Biotech werkt samen met topfarmaceutische bedrijven, biotechnologiebedrijven en academische instellingen ter ondersteuning van het ontdekken en ontwikkeling van geneesmiddelen.