Model van de ziekte van niet-menselijke primaten van het vertraagde type (DTH).

Begrijp Delayed Type Hypersensitivity (DTH), een celgemedieerde immuunrespons waarbij T-cellen en macrofagen betrokken zijn. Ontdek de oorzaken, symptomen en de voordelen van het gebruik van een niet-menselijk primatenmodel (NHP) voor onderzoek en ontwikkeling van nieuwe immunosuppressiva en immunomodulatoren. Lees meer over het onderzoeksontwerp, de klinische eindpunten en de belangrijkste resultaten die de effectiviteit van de behandeling aantonen bij het verminderen van huidverharding en -ontsteking.

Aanvraag sturen

product Introductie

Vertraagde type overgevoeligheid (DTH), ook wel type IV-overgevoeligheid genoemd, is een veel voorkomende immuunreactie die optreedt door directe werking van gesensibiliseerde T-cellen wanneer ze worden gestimuleerd door contact met antigeen. Het wordt een vertraagde reactie genoemd, omdat het doorgaans minimaal 12 tot 24 uur duurt voordat er lokaal tekenen van ontsteking optreden.

Vertraagde type overgevoeligheid (DTH)

Ziektesymptomen:huiduitslag, eczematoïde reactie

Oorzaken:in tegenstelling tot type I, II, III overgevoeligheid, waarbij voornamelijk antilichaamrespons (humoraal) betrokken is, is DTH een soort celgemedieerde respons. Deze reactie omvat de interactie van T-cellen, monocyten en macrofagen.

Deze reactie wordt veroorzaakt wanneer CD4+ Th1-cellen vreemd antigeen herkennen in een complex met de MHC klasse II op het oppervlak van antigeenpresenterende cellen, wat de proliferatie van CD4+ Th1-cellen stimuleert. CD4+ T-cellen scheiden IL-2 en interferon-gamma (IFN-) uit, waardoor de verdere afgifte van andere Th1-cytokinen wordt geïnduceerd, waardoor de immuunrespons wordt bemiddeld. Geactiveerde CD8+ T-cellen vernietigen doelcellen bij contact, terwijl geactiveerde macrofagen hydrolytische enzymen produceren en, bij presentatie met bepaalde intracellulaire pathogenen, transformeren in meerkernige reuzencellen.

De overreactie van de helper-T-cellen en de overproductie van cytokines beschadigen weefsels, veroorzaken ontstekingen en celdood.

Voordelen van het NHP DTH-model

•Vanwege de hoge mate van gelijkenis die bestaat tussen de immuunsystemen van menselijke en niet-menselijke primatensoorten, zijn apenmodellen van het grootste belang bij het evalueren van de effecten van interventionele verbindingen op het menselijk immuunsysteem.

•De vertraagde overgevoeligheid (DTH) bij cynomolgus-aap is alaag invasieve en niet-terminale model gebaseerd op de inductie van een lokale celgemedieerde immuunrespons.

•Het Monkey DTH-model is nuttig bij de preklinische ontwikkeling van nieuwe immunosuppressor/immunomodulator (IS/IM) middelen voor klinisch relevante ziekten.

•Celgemedieerde immuunrespons bij apen is ook een bruikbaar model voor de evaluatie van immunotoxiciteit, wat meer inzicht verschaft in de risicobeoordeling van kandidaat-geneesmiddelen