Neuropathische pijn Niet-menselijke primatenziektemodel

Pijn wordt door de International Association for the Study of Pain (IASP) gedefinieerd als een "onaangename sensorische en emotionele ervaring die gepaard gaat met daadwerkelijke of potentiële weefselschade, of beschreven in termen van dergelijke schade." Pijn is niet homogeen en kan op basis van hun oorzaken worden onderverdeeld in ten minste vier verschillende typen: nociceptieve, inflammatoire, neuropathische en idiopathische pijn. Deze soorten pijn hebben de neiging te verschillen in hun tijdsverloop. Nociceptieve en inflammatoire pijn zijn meestal van korte duur (voorbijgaande of acute pijn), terwijl neuropathische en idiopathische pijn vaak jaren of zelfs voor onbepaalde tijd aanhouden (chronische pijn).

Acute of fysiologische pijn dient als een vroege waarschuwing tegen mogelijk letsel en is een essentieel verdedigingsmechanisme. Chronische pijn speelt daarentegen geen nuttige rol en kan een negatieve invloed hebben op de algemene en psychologische gezondheid. Dit blijkt uit de hoge mate van comorbiditeit tussen chronische pijn en emotionele stoornissen zoals depressie en angst. Chronische pijn, vooral neuropathische pijn, wordt gekenmerkt door sensorische afwijkingen zoals abnormale onaangename gewaarwordingen (dysesthesie), verhoogde intensiteit van de reactie op pijnlijke stimuli (hyperalgesie) en pijn als reactie op normaal pijnloze stimuli (allodynie).

Gepubliceerde schattingen van de prevalentie van chronische pijn variëren doorgaans van 2% tot 45%. Het creëren van effectievere medicijnen voor pijnbestrijding blijft echter een grote uitdaging. Dit is voornamelijk te wijten aan de heterogeniteit van de aandoening zelf, inclusief de oorzaken en onderliggende pathologieën, overtollige pijnperceptie en het nut van de huidige farmacologische therapieën.

De huidige pijnmodellen bij niet-primaatdieren zoals knaagdieren zijn sterk afhankelijk van het beoordelen van pijn of door overgevoeligheid geïnduceerd pijngedrag. Deze gedragingen omvatten spinale reflexen (zoals terugtrekken uit door de onderzoeker toegepaste stimuli), spino-bulbospinale reflexen (zoals springen of strekken van de buik) of eenvoudig aangeboren gedrag (zoals vocalisatie, krabben, bijten, likken en bewaken). Een overmatig vertrouwen op metingen van overgevoeligheid kan een gebrek aan klinische gezichtsvaliditeit hebben.

Niet-menselijke primaten (NHP's) vertonen niet alleen pijngedrag dat meer op dat van mensen lijkt, maar ze kunnen ook complexe cognitieve taken uitvoeren om hun lijden te communiceren. Het allerbelangrijkste is dat de fysiologische en anatomische overeenkomsten tussen NHP's en mensen een nauwkeuriger platform bieden voor het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van nieuwe analgetica, waardoor de kansen op een succesvolle vertaling van preklinische onderzoeken naar klinische onderzoeken bij mensen worden vergroot.

Studieontwerp en klinische eindpunten

 

Chronische pijnmodel:

Gedeeltelijk heupzenuwligatiemodel (PSNL).

•Losse ligatie van de oppervlakkige peroneuszenuw

•Voordelen:

•Betrouwbaar, gemakkelijk te reproduceren

•Posttraumatische nabootsing van perifere pijn

•Gedeeltelijke denervatie

•Inflammatoire en neuropathische combinatie

•Geschikt voor koude allodynie

Acuut pijnmodel:

Formaline-vingerinjectiemodel

•Injectie van een kleine hoeveelheid 5% formaline subcutaan in de poot

•Voordelen:

•Minimale weefselschade

•Beperk pijn tot de experimentele periode

•Twee pijnfasen: activering van nociceptoren + ontsteking

• Beoordeel nociceptie en ontstekingsgerelateerde reacties

 

Sensorische systeemtest voor NHP-pijnmodel. (A) Het verschil in terugtrekkingsdrempels voor mechanische drukstimulatie tussen de gemodelleerde kant (Liga) en de controlezijde (Ctrl) op verschillende tijdstippen (Ctrl - Liga). (B) Het verschil in terugtrekkingslatentie voor warmtestimulatie (hete plaat) tussen de gemodelleerde kant (Liga) en de controlezijde (Ctrl) op verschillende tijdstippen (Liga - Ctrl). (C) Het verschil in terugtrekkingslatentie voor koude stimulatie (koud water) tussen de gemodelleerde kant (Liga) en de controlezijde (Ctrl) op verschillende tijdstippen (Ctrl - Liga). Waarden groter dan nul (rood voor A en B) duiden op een verlaging van de ontwenningsdrempel en hyperalgesie, terwijl waarden kleiner dan nul (blauw voor A en B) wijzen op een verhoging van de ontwenningsdrempel en dysesthesieën.

Op AI gebaseerde 3D-gedragsanalyse van 2-uur video voor modeldier met acute pijn (N=2). Het model voor acute pijn toont een klassieke twee fasen van pijngedrag: zit-, loop-, hang- en hurkgedrag.

 

Neem contact met ons op voor meer informatie

 

 

 

 

 

 

Populaire tags: neuropathische pijn, niet-menselijke primatenziektemodel, onderzoek, studie, aap, gentherapie