Vandaag is het de 30e Wereld Alzheimerdag. In 1906 ontdekte de Duitse psychiater en neuropatholoog Alois Alzheimer (1864-1915) een speciale neurodegeneratieve ziekte, die bij patiënten progressief geheugenverlies, cognitieve achteruitgang en significante morfologische veranderingen in het hersenweefsel veroorzaakte. Deze ziekte is later bekend als de ongeneeslijke ziekte van Alzheimer (AD).
Figuur 1. De pathologische mechanismen en gedragskenmerken van AD
(Bron afbeelding: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
De uitdagingen van de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen AD
Om deze ongeneeslijke ziekte te behandelen, hebben medicijnonderzoekers onvermoeibaar gewerkt aan de ontwikkeling van effectieve medicijnen of behandelingen voor AD-symptomen. De huidige klinische behandeling van AD kan de ontwikkeling van ziektesymptomen echter slechts tot op zekere hoogte vertragen, en er is nog een lange weg te gaan voordat een echte genezing kan worden bereikt.
Biomarkers en pathogene mechanismen
Gezien de huidige problemen bij de ontwikkeling van AD-geneesmiddelen en de beperkingen van bestaande geneesmiddelen voor ernstige AD-patiënten, realiseren wetenschappers zich dat de progressie van AD onomkeerbaar is, wat betekent dat een vroege diagnose uiterst belangrijk is voor de huidige behandeling van AD.
Figuur 2. Soorten biomarkers voor AD-diagnose in richtlijnen
De nieuwste richtlijnen stellen drie soorten biomarkers voor bij AD: kernbiomarkers, niet-specifieke en niet-AD-comorbiditeitsbiomarkers.
- Kernbiomarkers weerspiegelen de accumulatie van amyloïde-bèta- (A)- en tau-eiwitten, de belangrijkste pathologische kenmerken van AD. Ze omvatten A 42/40- en p-Tau-niveaus in hersenvocht of plasma, en amyloïde-PET- en tau-PET-scans.
- Niet-specifieke biomarkers weerspiegelen de neurodegeneratie en ontsteking veroorzaakt door AD. Ze omvatten NFL- en GFAP-niveaus in hersenvocht of plasma, en structurele MRI- en FDG-PET-scans.
- Biomarkers voor niet--AD-comorbiditeit weerspiegelen andere aandoeningen die naast AD kunnen voorkomen, zoals vasculaire dementie of Lewy body dementie. Hiertoe behoren een herseninfarct en -synucleïnespiegels in het hersenvocht.
- De meest algemeen aanvaarde hypothese van pathogene mechanismen is dat A- en tau-eiwitten abnormale aggregaten vormen die de functie en overleving van neuronen en synapsen aantasten. Genetische mutaties in APP-, PSEN1-, PSEN2- en MAPT-genen kunnen het risico op AD vergroten door de productie of klaring van A en tau te beïnvloeden. Andere factoren, zoals ontsteking, oxidatieve stress, onbalans van neurotransmitters en synaptische dysfunctie, kunnen ook bijdragen aan de pathogenese van AD.
Niet-menselijke primaten in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer
Niet-menselijke primaten hebben een grotere gelijkenis in de structuur en functie van het neurale systeem met mensen, en kunnen de beperkingen van klinische onderzoeken overwinnen, zoals het niet kunnen kennen van de normale hersentoestand van patiënten en het niet kunnen volgen van de veranderingen van hersenindicatoren tijdens het pathologische proces. Daarom speelt het onderzoek naar ziektemodellen bij grote dieren een onvervangbare leidende rol voor de behandelmethoden en geneesmiddelen voor neurodegeneratieve ziekten, helpt het de etiologie, pathogenese, werkzaamheid van geneesmiddelen en farmacologische effecten te verduidelijken, en heeft het een grote toepassingswaarde bij de ontwikkeling van innovatieve behandelmethoden en geneesmiddelen.
Als reactie op deze uitdagingen vereist de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen AD een alomvattend platform met farmacologische en preklinische onderzoeksmogelijkheden. Het CNS-platform van de Business Unit In Vivo Pharmacology Department of Biology van Prisys Biotechnology zet zich in voor preklinische dierfarmacologie en werkzaamheidswerk voor verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder AD, PD, angstdepressie, pijn enzovoort. Een diepgaand begrip van de constructie van diermodellen en de ontwikkeling van ziektemodellen is essentieel voor experimenteel ontwerp, en kan deze modellen volledig gebruiken om klinische ziekten en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen te bestuderen.
Niet-menselijke primaatmodellen voor AD-onderzoek
Vergeleken met knaagdiermodellen hebben niet-menselijke primaatmodellen meer voordelen bij het bestuderen van de neurale structuur en functie, de ziekteprogressie en de biomarkers van AD. Prisys Biotechnology beschikt over een uniek platform voor niet-menselijk primatenonderzoek, dat waardevolle inzichten kan opleveren voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen de ziekte en de klinische toepassing ervan.
Prisys Biotechnology is een bedrijf op het gebied van niet-menselijk primatenonderzoek (NHP) voor neurologische ziekten:
Prisys Biotechnology beschikt over ultramoderne-- apparatuur voor beeldvorming, chirurgie, gedragsanalyse en diagnose. We kunnen geavanceerde technieken uitvoeren zoals magnetische resonantie beeldvorming (MRI), positron emissie tomografie (PET), elektro-encefalografie (EEG), diepe hersenstimulatie (DBS) en microdialyse.
Prisys Biotechnology heeft innovatieve en nauwkeurige technieken ontwikkeld voor neurologische operaties, registratie van elektrische signalen en in- in vitro diagnostiek. We kunnen de hersenactiviteit van NHP's met hoge nauwkeurigheid en specificiteit manipuleren en de veranderingen in neurale signalen en biomarkers meten.
Prisys Biotechnology heeft diverse en betrouwbare modellen ontwikkeld voor chronische neuropathische pijn, de ziekte van Parkinson, depressie en beroerte. We kunnen deze neurologische aandoeningen bij NHP's induceren en evalueren met een hoge mate van gelijkenis en relevantie voor menselijke omstandigheden en resultaten.
Prisys Biotechnology is een pionier in NHP-onderzoek voor neurologische ziekten. We hebben een uniek platform dat waardevolle inzichten kan bieden voor de ontwikkeling van geneesmiddelen en klinische toepassingen. Als u meer wilt weten over Prisys Biotechnology, kunt u www.prisysbiotech.com bezoeken of contact met ons opnemen via bd@prisysbiotech.com.
