Cytokinen dienen als cruciale bemiddelaars van intercellulaire communicatie en spelen een centrale rol bij immuunreacties en ontstekingsprocessen. Interleukine-31 (IL-31), een belangrijk lid van de interleukine-6 (IL-6) cytokinefamilie, ontdekt in 2004, heeft steeds meer aandacht gekregen vanwege zijn rol in aangeboren en adaptieve immuniteit. Onderzoek heeft de aanzienlijke betrokkenheid van IL-31 bij immuunmodulatie in verschillende weefsels en organen, waaronder de huid, luchtwegen, longen en darmen, bevestigd. Opvallend is dat afwijkende opregulatie van IL-31-expressie nauw verbonden is met de pathogenese van talrijke ziekten, waaronder jeukende dermatosen zoals atopische dermatitis (AD), psoriasis, astma en auto-immuunziekten zoals inflammatoire darmziekten (IBD). Bijgevolg is het richten op IL-31 en zijn signaalroute als zeer veelbelovend geblekenmedicijn doelwitin het therapeutische landschap van auto-immuunziekten.
IL-31 Signaleringsroute en biologische effecten
IL-31 initieert stroomafwaartse signaaltransductie door binding aan een heterodimeer receptorcomplex op het celoppervlak, bestaande uit Interleukine-31 Receptor A (IL-31RA) en Oncostatine M Receptor (OSMR). Receptorbetrokkenheid induceert dimerisatie van het receptorcomplex en fosforylatie van het intracellulaire domein, waardoor vervolgens canonieke kinase-signaleringsroutes worden geactiveerd, waaronder deJAK/STAT, PI3K/Act, EnKAARTwatervallen. Van bijzonder belang is dat de OSMR-subeenheid specifiek het adaptereiwit SHC en de fosfatase SHP-2 recruteert, waardoor fosforyleringsgebeurtenissen en de activering van diverse MAPK-cascadeleden worden bevorderd.
Activering van de IL-31-signaalroute culmineert in de fosforylatie en nucleaire translocatie van stroomafwaartse transcriptiefactoren, waardoor uiteindelijk de expressie van doelgenen wordt gereguleerd. Studies tonen aan dat de IL-31-signaalroute, in verschillende soorten, celtypen en cellulaire micro-omgevingen, een spectrum van biologische processen kan moduleren, waaronder de versterking van ontstekingsreacties, celmigratie, differentiatie, regulatie van proliferatie en apoptose, en het behoud van de epitheliale barrièrefunctie. Deze diverse biologische effecten onderstrepen gezamenlijk de complexe mechanistische rol van IL-31 in de pathogenese van ziekten.
IL-31 en auto-immuunziekten
Zowel klinisch als experimenteel bewijsmateriaal demonstreert krachtig de cruciale rol van IL-31 in de pathofysiologie van verschillende auto-immuunziekten, vooral bij jeukende dermatosen en ontstekingsaandoeningen.
- Atopische dermatitis (AD): Talrijke onderzoeken hebben significant verhoogde IL-31-waarden in het serum en de laesieweefsels van patiënten met atopische dermatitis bevestigd, waarbij een positieve correlatie wordt vertoond met de ernst van de jeuk en de omvang van de dermatitis. IL-31 wordt erkend als een cruciale oorzaak van jeuk bij AD en is betrokken bij de modulatie van ontstekingsreacties van het Th2-type.
- Chronische jeuk: IL-31 wordt beschouwd als een centrale pathogene mediator bij verschillende chronische jeukaandoeningen. Of jeuk nu primair dermatologisch is of secundair aan systemische ziekten, IL-31 kan de overdracht en versterking van jeuksignalen bemiddelen.
- PsoriasisOnderzoek wijst uit dat de IL-31-niveaus in zowel serum- als psoriatische laesies aanzienlijk verhoogd zijn in vergelijking met gezonde controles. IL-31 kan bijdragen aan ontstekingsreacties en epidermale hyperplasie bij psoriatische laesies, waardoor de klinische manifestaties van de ziekte worden verergerd.
- Astma: IL-31 speelt ook een rol in de pathogenese van astma. Studies suggereren dat IL-31 luchtwegontsteking kan bevorderen, de hyperreactiviteit van de luchtwegen kan verbeteren en kan deelnemen aan pathologische processen zoals remodellering van de luchtwegen bij astma.
- AnderAuto-immuunziekten: Voorlopig onderzoek suggereert dat IL-31 mogelijk betrokken is bij de ontwikkeling en progressie van andere auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus (SLE) enReumatoïde artritis (RA), hoewel de precieze werkingsmechanismen verder-diepgaand onderzoek vereisen.
Prisys Biotech NHP-modellen maken preklinisch onderzoek mogelijk voor op IL-31 gerichte therapieën
Gezien de significante pathologische rol van IL-31 bij verschillende auto-immuunziekten, is het richten op IL-31 of zijn signaalroute een centraal punt geworden bij de ontdekking van innovatieve geneesmiddelen.Prisys Biotech, waarbij gebruik wordt gemaakt van zijn expertise op het gebied vanniet-dierlijk model van menselijke primaten (NHP).ontwikkeling en farmacodynamische evaluatie, heeft een portfolio opgebouwd vanMacaca fascicularis auto-immuunziektemodellendie de pathologische kenmerken van ziekten bij de mens nauwkeurig samenvatten. Dit is gericht op het bieden vanpreklinische modellenmet verbeterde klinische vertaalbaarheid voor op IL-31 gerichte geneesmiddelenontwikkeling.
Prisys Biotech heeft met succes een assortiment ontwikkeldMacaca fascicularis auto-immuunmodellen, inclusief modellen voorAstma, Psoriasis, Atopische dermatitis (AD), EnJeuk. Deze modellen bootsen, in termen van ziektepathofysiologie, immunologische kenmerken en responsiviteit op geneesmiddelen, nauwgezet de kenmerken van ziekten bij de mens na, waardoor ontwikkelaars van geneesmiddelen een betrouwbaarder en efficiënter inzicht krijgen.preklinisch onderzoeksplatform.
Van bijzonder belang is dePrisys BiotechMacaca fascicularis Pruritus-modelsimuleert effectief de ontwikkeling en progressie van menselijke jeukaandoeningen. Dit model kan worden gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van nieuwe anti-jeukmedicijnen die zich richten op IL-31 en de signaalroute ervan. Het model is toepasbaar op de studie van jeuk geassocieerd met primaire dermatologische aandoeningen, evenals jeuk die voortkomt uit systemische of neurologische oorzaken, en biedt een robuust hulpmiddel voor een uitgebreide beoordeling van het jeukwerende potentieel van geneesmiddelen.
Jeuk objectief beoordelen met AI-aangedreven gedragsanalyse:Prisys Biotech maakt gebruik van een innovatieveOp AI-gebaseerd NHP-gedragsanalysesysteem (NBAS)om een markerloze benadering te bieden voor de beoordeling van jeuk in onze NHP-modellen. Dit systeem maakt gebruik van deep learning-algoritmen en synchronisatie met meerdere- weergaven om scratchgedrag en gerelateerde parameters objectief te kwantificeren met uitzonderlijke nauwkeurigheid en temporele precisie, tot op de seconde nauwkeurig. Door nauwkeurig meer dan 21 belangrijke lichaamspunten te volgen en gedragssequenties te ontleden, extraheert NBAS kinematische en ethologische parameters die relevant zijn voor jeuk, wat een aanzienlijke vooruitgang biedt ten opzichte van traditionele subjectieve scoremethoden. Deze technologie zorgt voor minimale stress bij dieren door het markerloze ontwerp en levert ongekende objectiviteit en details bij het evalueren van de werkzaamheid van geneesmiddelen tegen-jeuk, wat een belangrijke innovatie markeert in preklinisch jeukonderzoek.
Conclusie en vooruitzichten
IL-31 speelt als significant pro-inflammatoir cytokine een cruciale rol in de pathogenese van auto-immuunziekten zoals atopische dermatitis, chronische pruritus, psoriasis en astma. Het richten op IL-31 en zijn signaalroute presenteert een nieuwe strategische richting voor de behandeling van deze auto-immuunziekten.Prisys Biotechis erop gericht internationale farmaceutische bedrijven te voorzien van hoge-kwaliteitNHP-modellenen deskundigpreklinische onderzoeksdiensten. Onze ontwikkeldMacaca fascicularis auto-immuunziektemodellen, vooral deJeukmodel, Atopische Dermatitis-model, Psoriasis-model, EnAstma-model, zal de ontwikkeling van innovatieve op IL-31 gerichte therapieën aanzienlijk bevorderen, waardoor doorbraken in de behandeling van auto-immuunziekten worden versneld.
Neem nu contact op met Prisys Biotech
